廈門(mén)市生物醫藥產(chǎn)業(yè)營(yíng)收連續4年超千億元——
“從種子到森林”的生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展之路
據福建日報12月18日報道 坐落于廈門(mén)市海滄區的廈門(mén)生物醫藥港近日又傳好消息：園區內的特寶生物公司自主研發(fā)的慢性乙肝治療核心藥物——聚乙二醇干擾素α-2b注射液（派格賓）新增適應癥獲國家藥品監督管理局正式批準。派格賓聯(lián)合核苷（酸）類(lèi)似物用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg（乙肝表面抗原）持續清除，成為全球首個(gè)獲批該適應癥藥物。
這次藥物新增適應癥獲批，是海滄乃至廈門(mén)生物醫藥產(chǎn)業(yè)持續發(fā)展壯大的縮影。數據顯示，2024年，海滄生物醫藥產(chǎn)業(yè)規模突破314億元；累計上市I類(lèi)新藥占全省75%，近5年上市第三類(lèi)醫療器械占全省82%以上。廈門(mén)生物醫藥港連續7年穩居全國生物醫藥產(chǎn)業(yè)園區綜合競爭力前15強。廈門(mén)市生物醫藥產(chǎn)業(yè)形成覆蓋全鏈條的創(chuàng )新生態(tài)，連續4年營(yíng)收超千億元。
▲特寶生物員工在進(jìn)行純化層析生產(chǎn)調控。（受訪(fǎng)者供圖）
一顆創(chuàng )新“種子”的漫長(cháng)生長(cháng)
自2006年起，海滄區便按照“引種子、建苗圃、育大樹(shù)、造森林”的思路培育生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
特寶生物是最早在廈門(mén)生物醫藥港扎根的企業(yè)之一，公司董事長(cháng)兼總經(jīng)理孫黎等創(chuàng )始人團隊從湖南來(lái)到廈門(mén)創(chuàng )業(yè)之初，便前瞻布局重組蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域，可以說(shuō)完整見(jiàn)證和參與了當地生物醫藥產(chǎn)業(yè)從無(wú)到有、從小到大的發(fā)展歷程。
營(yíng)業(yè)收入從2016年的2.8億元增長(cháng)至2024年的28億元，營(yíng)業(yè)利潤從0.3億元增長(cháng)至9.7億元——在特寶生物的實(shí)驗室里，一群科研者用智慧與堅守，默默書(shū)寫(xiě)一個(gè)又一個(gè)醫藥創(chuàng )新的故事，推動(dòng)特寶生物一步步成長(cháng)為聚乙二醇蛋白質(zhì)長(cháng)效藥物領(lǐng)域的龍頭企業(yè)。
“早期產(chǎn)品已經(jīng)填補了國內空白，但創(chuàng )始人的目標始終是做全球創(chuàng )新藥。”特寶生物總經(jīng)理助理陳方和說(shuō)，通過(guò)研發(fā)上市國內首個(gè)重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子等產(chǎn)品，企業(yè)積累了重組蛋白質(zhì)藥物研發(fā)關(guān)鍵經(jīng)驗，構建起較為完整的研發(fā)生產(chǎn)體系，為后續創(chuàng )新奠定基礎。
然而，行業(yè)同質(zhì)化競爭逐漸讓企業(yè)發(fā)展受到影響，企業(yè)的未來(lái)不能維系于此。
孫黎很早就嗅到危機：“如果只做仿制藥，企業(yè)沒(méi)有未來(lái)。”他一直在尋找突圍之路。早在2002年，特寶生物就開(kāi)始立項，瞄準蛋白質(zhì)藥物長(cháng)效技術(shù)這一制高點(diǎn)，踏上研制第一個(gè)擁有自主知識產(chǎn)權的國產(chǎn)聚乙二醇修飾干擾素的創(chuàng )新征程，開(kāi)啟了長(cháng)達10多年的技術(shù)“長(cháng)跑”，并于2016年迎來(lái)了首個(gè)國產(chǎn)長(cháng)效干擾素——派格賓獲批上市。
早期“種子”之一的萬(wàn)泰滄海與廈門(mén)大學(xué)攜手，在宮頸癌疫苗的研發(fā)道路上開(kāi)啟了長(cháng)達近20年的接力攻關(guān)，歷經(jīng)了從二價(jià)到九價(jià)疫苗的漫長(cháng)探索。今年5月，其自主研發(fā)的九價(jià)HPV疫苗“馨可寧9”獲批上市，成為中國首款、全球第二款九價(jià)HPV疫苗，打破了進(jìn)口產(chǎn)品長(cháng)達十余年的市場(chǎng)壟斷，更獲“十四五”期間全省僅有的中國專(zhuān)利金獎。
一場(chǎng)“霧中裁衣”的艱難探索
新藥研發(fā)如同“在迷霧中量體裁衣”，幾乎都會(huì )歷經(jīng)重重挫折。
特寶生物確定研發(fā)方向后，更嚴峻的挑戰接踵而至——如何為干擾素分子“穿上用自主材料鑄成的長(cháng)效戰衣”？
“戰衣”的核心材料是“聚乙二醇（PEG）”，這是一種能讓藥物在體內“留得更久”的生物材料，是長(cháng)效藥物的核心。通過(guò)將PEG鏈連接到蛋白質(zhì)，延緩體內清除，實(shí)現長(cháng)效化。然而，國外巨頭當時(shí)已用專(zhuān)利牢牢封鎖PEG結構及與之配套的修飾位點(diǎn)，研發(fā)團隊一度進(jìn)退維谷。
轉機出現在一場(chǎng)行業(yè)展會(huì )上，一場(chǎng)雙向奔赴的技術(shù)合作由此開(kāi)啟，成了團隊眼中“必然中的偶然”。團隊在展會(huì )上發(fā)現，國內一家企業(yè)研發(fā)的“Y型”PEG結構，其分子構型與國外的“U型”本質(zhì)不同，Y型PEG通過(guò)酰胺鍵與碳氮鍵連接穩定性更好，體內更耐水解，半衰期更長(cháng)。
有了Y型PEG結構后，需要接著(zhù)解決PEG與干擾素結合的技術(shù)問(wèn)題。干擾素分子上散布著(zhù)多個(gè)可修飾位點(diǎn)，“最大的難點(diǎn)在于‘精準定位’。”經(jīng)過(guò)海量篩選，團隊最終鎖定“134位點(diǎn)”這一黃金位置，創(chuàng )新性地將40kD（千道爾頓kilodalton的縮寫(xiě)，一種用于表示分子量的單位）的Y型PEG分子結合在干擾素α-2b分子的高活性位點(diǎn)上。“如同分子級裁縫，為干擾素精準披上Y型40kD‘特制隱形戰衣’。”特寶生物臨床研究中心總監尹亞琳說(shuō)，這一具有原創(chuàng )性的設計，使蛋白質(zhì)的穩定性和抗病毒活性同步提升，體內“續航”時(shí)間顯著(zhù)延長(cháng)，這一成果最終在中國、美國、日本、歐盟等數十個(gè)國家和地區獲得專(zhuān)利授權。
自派格賓獲批上市后，特寶生物在乙肝臨床治愈及肝癌預防領(lǐng)域持續支持公益或科研項目。2018年，特寶生物支持了由中國肝炎防治基金會(huì )發(fā)起設立的“中國慢乙肝臨床治愈（珠峰）工程項目”。據項目總結會(huì )數據顯示，7年來(lái)，共400家醫院3000余名醫務(wù)人員參與，篩選慢乙肝患者43349例，入組患者33466例，截至2025年5月底，實(shí)現臨床治愈10240例，持續治療36周以上患者，48周乙肝表面抗原清除率超30%。
特寶生物的經(jīng)歷絕非個(gè)例，幾乎同一時(shí)刻，萬(wàn)泰滄海的科研團隊在專(zhuān)注于另一項挑戰：利用曾被視作難以實(shí)現的大腸桿菌技術(shù)路徑，研發(fā)九價(jià)HPV疫苗。萬(wàn)泰疫苗產(chǎn)品研發(fā)高級科學(xué)家魏旻?；貞?，通宵達旦探索上百種方案，只為攻克讓大腸桿菌穩定表達病毒樣顆粒的關(guān)鍵難題。十八年磨一劍，這份堅持最終為大眾帶來(lái)了打破進(jìn)口壟斷的國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗。
福建盛迪醫藥則關(guān)注到化療患者常面臨惡心嘔吐難以控制的困境，為此研制出復方制劑“瑞坦寧”。該產(chǎn)品需實(shí)現兩種劑量懸殊成分的協(xié)同作用與長(cháng)效釋放，研發(fā)過(guò)程就是在開(kāi)展一場(chǎng)微觀(guān)尺度下的精密調控。“一針管一周”，簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單五個(gè)字，背后是科研團隊對數以千計處方設計的篩選與優(yōu)化。
一片共榮共生的產(chǎn)業(yè)“森林”
對于特寶生物而言，高強度的研發(fā)投入是支撐其行業(yè)地位的基礎。2024年，公司研發(fā)投入達3.42億元，占營(yíng)收比例10%。這種投入直接轉化為了產(chǎn)品線(xiàn)的拓展與核心競爭力的鞏固。
目前，公司現有產(chǎn)品包含3個(gè)板塊，分別為抗病毒用藥（派格賓）、血液/腫瘤用藥（珮金、特爾立、特爾津、特爾康），以及近期獲批上市的內分泌用藥（益佩生），該產(chǎn)品是公司自主研發(fā)的一款采用40kD Y型分支聚乙二醇進(jìn)行單分子修飾的全新一代長(cháng)效生長(cháng)激素，用于治療3歲及以上兒童的生長(cháng)激素缺乏癥所致的生長(cháng)緩慢。
企業(yè)的技術(shù)突破，令其價(jià)值在更廣闊的公共健康層面得以放大。而今，特爾立、特爾津、特爾康、派格賓等藥品均已納入國家醫保目錄。
以特寶生物為代表、始終堅持創(chuàng )新驅動(dòng)的廈門(mén)生物醫藥產(chǎn)業(yè)正迎來(lái)成果密集產(chǎn)出期。2024年，海滄集聚生物醫藥企業(yè)超510家，產(chǎn)業(yè)規模突破314億元。
更值得關(guān)注的是，在這里，創(chuàng )新成果呈現出集群爆發(fā)的態(tài)勢：全球首支戊肝疫苗、國產(chǎn)首支宮頸癌疫苗、國產(chǎn)首個(gè)長(cháng)效干擾素相繼問(wèn)世。尤其是今年來(lái)，海滄除了派格賓實(shí)現新進(jìn)展，國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗、超長(cháng)效原研復方止吐針劑、長(cháng)效生長(cháng)激素等重磅產(chǎn)品也接連獲批，分別填補了不同領(lǐng)域的國內空白。
而今，海滄累計上市I類(lèi)新藥占全省75%，近5年上市第三類(lèi)醫療器械占全省82%以上；超過(guò)55個(gè)創(chuàng )新藥、改良藥在臨床或審評路上。廈門(mén)生物醫藥港連續7年穩居全國生物醫藥產(chǎn)業(yè)園區綜合競爭力前15強。
海滄區建設5個(gè)生物醫藥通用廠(chǎng)房專(zhuān)業(yè)園區和10余個(gè)公共技術(shù)服務(wù)平臺，“空間載體+科研平臺+臨床服務(wù)”全要素保障，合力支撐企業(yè)研發(fā)創(chuàng )新；對創(chuàng )新藥研發(fā)最高給予700萬(wàn)元臨床階段補助，對新認定的國家級創(chuàng )新平臺獎勵300萬(wàn)元。
生物醫藥產(chǎn)業(yè)尤其是新藥研發(fā)領(lǐng)域，一直有著(zhù)高技術(shù)、高投入、高風(fēng)險、高回報、成果轉化難度大、回報周期長(cháng)的特征。近年來(lái)如雨后春筍般涌現的新藥研發(fā)成果，說(shuō)明在“引種子、建苗圃、育大樹(shù)、造森林”發(fā)展戰略一以貫之的指引下，廈門(mén)生物醫藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷近20年的深耕，已經(jīng)度過(guò)漫長(cháng)的培育期，成長(cháng)為初具規模的產(chǎn)業(yè)“森林”，并迎來(lái)結果豐收的季節。
